ビヨントラ®について
ビヨントラ®は、トランスサイレチン型心アミロイドーシス（野生型及び変異型）患者さんの治療薬として承認されているトランサイレチン（TTR）四量体安定化薬です1。2024年より米国、2025年より日本や欧州連合（EU）などの国々において承認を得ています。
ビヨントラ®は、トランサイレチン型心アミロイドーシス（ATTR-CM）患者さんのために承認された経口治療薬で、ATTR-CM発症の根本原因であるTTR四量体の不安定化を抑制するものです。TTR四量体における2つのサイロキシン結合部位に選択的に結合することにより、疾患抑制性のT119M変異型TTRと同様の立体構造にシフトすることで四量体を安定化させ、単量体への解離を抑制し、新たなTTRアミロイド形成の律速段階を抑制します。
ビヨントラ®の安全性と有効性は、最長で30ヵ月にわたりビヨントラ®もしくはプラセボによる治療を受けたATTR-CM患者さん632例（対象者の年齢は50.3歳から90.4歳まで）による、二重盲検前向き臨床試験（海外第III相試験）で検討されました2。
主要評価項目である30ヵ月時点までの固定投与期間での全死因死亡割合、心血管症状に関連する入院の累積頻度、NT-proBNPのベースラインからの変化量、及び6分間歩行試験（6MWT）のベースラインからの変化量による階層的複合エンドポイントにおいて、ビヨントラ®群はプラセボ群と比較し有意な治療効果が認められ（p＜0.0001、F-S法、両側有意水準αB=0.04）、ビヨントラ群の優越性が検証されました（Win Ratio 1.8、96%CI：1.402~2.240）2。
ビヨントラ®による治療を受けた患者さんでは、30ヵ月時点までの心血管症状に関連する入院について、1年あたりの入院の頻度が有意に低下しました（相対的リスク比 0.496、95%CI：0.355~0.695名目上のp値 ＜0.0001、負の二項回帰モデル*）2。
また、日本人のATTR-CM患者における安全性・有効性は、オープンラベルの国内第III相試験によって検討されています。
主な副作用は悪心（1%以上2%未満）で、その他下痢、腹部不快感、上腹部痛、血中クレアチニン増加（0.5%以上1%未満）が認められています1。
* 投与群、割付け因子による遺伝子型、NT-proBNP値及びeGFR値のランダム化層別割付け因子、並びにオフセット項を含む